25 juin 2024,
par Nadia Jaber

Le médicament d’immunothérapie durvalumab (Imfinzi) a permis aux personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules à un stade précoce de vivre plus longtemps, selon les premiers résultats d’un vaste essai clinique. Le durvalumab est un type d’immunothérapie appelé inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

Le traitement initial standard du cancer du poumon à petites cellules à un stade précoce (également appelé « à un stade limité ») — cancer confiné à un seul poumon ou à un seul côté du thorax — consiste en une chimiothérapie et une radiothérapie administrées simultanément. Bien que ce traitement ait tendance à bien fonctionner au début, le cancer réapparaît souvent rapidement, et à ce stade, il s’est généralement propagé dans tout le corps.

« Il n’y a vraiment pas eu d’avancées majeures dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules à stade limité depuis plusieurs décennies », a déclaré le responsable de l’étude, le Dr David Spigel, du Sarah Cannon Research Institute à Nashville, dans le Tennessee.

Dans le cadre de ce nouvel essai, baptisé ADRIATIC, plus de 500 personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules à un stade limité, ayant terminé leur chimiothérapie et leur radiothérapie, ont été réparties au hasard pour recevoir du durvalumab ou un placebo pendant une période pouvant aller jusqu’à deux ans.

Les personnes ayant reçu du durvalumab sont restées en rémission plus longtemps et ont vécu nettement plus longtemps que celles traitées par placebo. Trois ans après le début du traitement, 57 % des personnes du groupe durvalumab étaient encore en vie, contre 48 % dans le groupe placebo, a rapporté le Dr Spigel lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology le 2 juin.

« L’essai ADRIATIC est une étude historique qui établit une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules à un stade précoce », a déclaré Lauren Byers, M.D., professeure d’oncologie médicale thoracique, cervico-faciale et de la tête au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, lors d’une conférence de presse consacrée à cette étude. Le Dr Byers n’a pas participé à l’essai.

Ces résultats « vont sans aucun doute changer la pratique clinique », a déclaré le Dr Anish Thomas, du Centre de recherche sur le cancerdu NCI, qui étudie le cancer du poumon à petites cellules mais n’a pas participé à ce nouvel essai.

« C’est vraiment encourageant pour les patients ainsi que pour les personnes qui travaillent sur ce cancer », a déclaré le Dr Thomas.

Le durvalumab prolonge la survie globale et la survie sans progression

Le cancer du poumon à petites cellules se développe rapidement et se propage souvent au-delà des poumons avant même d’être diagnostiqué. Alors que les thérapies ciblées ont eu moins de succès pour le cancer du poumon à petites cellules que pour le cancer du poumon non à petites cellules, l’immunothérapie est une histoire quelque peu différente.

Au cours des cinq dernières années, le durvalumab et deux autres immunothérapies — l’atezolizumab (Tecentriq) et le tarlatamab (Imdelltra) — ont été approuvés pour le traitement des personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules avancé, ou à un stade étendu.

Encouragés par les améliorations observées avec le durvalumab dans le cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu et dans le cancer du poumon non à petites cellules, le Dr Spigel et ses collègues ont lancé l’essai ADRIATIC afin de déterminer si le durvalumab pouvait améliorer les résultats chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules à un stade limité.

Tous les participants à l’essai présentaient un cancer ayant répondu à la chimiothérapie et à la radiothérapie standard.

Le durvalumab a été administré après le traitement standard afin d’aider à éliminer les cellules cancéreuses résiduelles — une stratégie connue sous le nom de traitement de consolidation. L’essai a été financé par AstraZeneca, le laboratoire qui fabrique le durvalumab.

Les participants du groupe sous durvalumab ont vécu plus longtemps sans que leur cancer ne réapparaisse. Deux ans après le début de l’essai, 46 % des participants du groupe durvalumab et 34 % de ceux du groupe placebo ne présentaient aucun signe de récidive du cancer.

Le durvalumab a également prolongé la survie globale médiane de près de 2 ans, a noté le Dr Spigel, passant de 33 mois avec le placebo à 56 mois avec le durvalumab.

Cela contraste fortement avec l’ampleur des bénéfices observés dans le cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu, a souligné le Dr Thomas. Dans ce contexte, l’atezolizumab et le durvalumab n’ont chacun prolongé la survie globale médiane que de 2 ou 3 mois, a-t-il expliqué.

« ADRIATIC est la première étude de phase 3 à établir le rôle de l’immunothérapie dans [treating] le cancer du poumon à petites cellules à stade limité », a conclu le Dr Spigel.

Cependant, ces résultats n’ont pas encore fait l’objet d’une évaluation par les pairs, c’est-à-dire d’une évaluation de leur qualité scientifique et de leur exactitude par d’autres experts du domaine.

Effets secondaires du traitement de consolidation par durvalumab

Le durvalumab, administré toutes les 4 semaines par perfusion, n’a pas entraîné d’effets secondaires inattendus, a noté le Dr Spigel. Les effets secondaires étaient ceux habituellement observés avec le durvalumab et d’autres immunothérapies, qui stimulent le système immunitaire.

En particulier, les participants du groupe durvalumab ont présenté des affections inflammatoires au niveau des poumons, de la peau et de la thyroïde. Des effets indésirables graves liés au système immunitaire sont survenus chez 5 % des personnes du groupe durvalumab et chez 2 % de celles du groupe placebo.

Le durvalumab peut également provoquer une inflammation pulmonaire grave, parfois mortelle, appelée pneumopathie inflammatoire. Cette affection se développe également fréquemment chez les personnes qui viennent de subir une radiothérapie thoracique, comme les patients de cette étude.

Dans l’essai ADRIATIC, 38 % des personnes du groupe durvalumab et 30 % de celles du groupe placebo ont développé une pneumopathie inflammatoire, dont un participant du groupe durvalumab qui est décédé des suites de cette affection.

Environ un quart des participants des deux groupes ont présenté un effet indésirable grave, quel qu’il soit. Les effets indésirables ont conduit 16 % des patients du groupe durvalumab et 11 % de ceux du groupe placebo à interrompre le traitement.

Prochaines étapes de la recherche sur le cancer du poumon à petites cellules

L’essai ADRIATIC est en cours et permettra d’en savoir plus sur le traitement par le durvalumab, a déclaré le Dr Spigel.

Par ailleurs, un autre volet de l’essai évalue l’association du durvalumab et d’un autre médicament d’immunothérapie, le trémélimumab (Imjudo). Les résultats de ce groupe de 200 patients sont encore en cours de collecte.

En attendant, les chercheurs spécialisés dans le cancer du poumon à petites cellules réfléchissent déjà aux prochaines questions à étudier.

« Une prochaine étape importante consistera à comprendre qui tire le plus grand bénéfice de l’ajout du durvalumab et comment nous pouvons commencer à envisager de personnaliser le traitement pour les différents sous-types de cancer du poumon à petites cellules », a déclaré le Dr Byers.

Comme beaucoup d’autres types de cancer, le cancer du poumon à petites cellules peut être classé en sous-types en fonction des caractéristiques moléculaires des cellules cancéreuses, a-t-elle expliqué. Certains sous-types sont plus facilement reconnus par les cellules immunitaires qui détruisent les cellules cancéreuses et peuvent mieux répondre à l’immunothérapie, a-t-elle ajouté.

Quant au Dr Thomas, il se concentre sur le dépistage précoce, car la plupart des cancers du poumon à petites cellules sont découverts alors que la maladie s’est déjà propagée. Si davantage de ces cancers pouvaient être détectés à un stade précoce, a-t-il déclaré, les patients pourraient potentiellement tirer un plus grand bénéfice du traitement par durvalumab.

Le défi réside dans le fait que les tomodensitométries à faible dose, utilisées pour dépister les personnes à risque de cancer du poumon, ne détectent pas les cancers du poumon à petites cellules suffisamment tôt.

« Pouvons-nous mettre au point des méthodes permettant d’identifier les cancers à petites cellules [lung cancer] plus tôt que les tomodensitométries [can]? », a demandé le Dr Thomas. Compte tenu des progrès récents en matière de tests sanguins pour la détection précoce du cancer, il a déclaré avoir bon espoir qu’un tel test soit un jour mis au point pour le cancer du poumon à petites cellules.