Temozolomide pour le cancer du cerveau – NCI

 Temozolomide pour le cancer du cerveau – NCI

,
par le personnel du NCI

Crédit : National Cancer Institute

Le traitement standard que reçoivent certains patients atteints d’un cancer du cerveau est susceptible de changer, d’après les résultats de deux grands essais cliniques présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tient cette semaine à Chicago.

Les deux essais ont montré que l’administration du médicament chimiothérapeutique témozolomide (Temodar®) en plus de la radiothérapie augmentait la durée de vie globale des patients et l’absence de progression de leur maladie. Les investigateurs des essais et d’autres chercheurs de premier plan dans le domaine du cancer du cerveau s’accordent à dire que les résultats de ces deux essais modifieront la norme de soins.

Outre l’amélioration de la survie, les deux essais ont permis de résoudre d’importantes questions sur l’intérêt pour certains groupes de patients de recevoir du témozolomide, a déclaré Mark Gilbert, M.D., chef de l’unité de recherche sur le cancer du cerveau du NCI, et de l’unité de recherche sur le cancer du cerveau de l’OMS. Direction de la neuro-oncologie. « Il s’agit d’études importantes dans le domaine du cancer du cerveau », a-t-il déclaré.

Meilleure survie chez les patients âgés atteints de glioblastome

L’un des essais a testé le régime chez des patients atteints de glioblastome, l’un des types de cancer du cerveau les plus agressifs. L’essai, mené par le Groupe canadien d’essais sur le cancer (CCTG), s’est concentré sur des patients âgés de plus de 65 ans.

Il s’agit d’un groupe de patients important, a déclaré le responsable de l’essai, le docteur James Perry, de l’Institut de recherche Sunnybrook à Toronto. L’âge le plus élevé pour les diagnostics de glioblastome est de 64 ans, a expliqué le Dr Perry, et l’incidence globale de la maladie a augmenté ces dernières années. A essai pivot de 2005 a montré que le témozolomide peut améliorer la durée de vie des patients atteints de glioblastome. Cependant, l’essai était limité aux patients de moins de 70 ans, et très peu de patients de plus de 65 ans ont été inclus dans l’essai, a-t-il dit.

En raison des inquiétudes concernant les effets secondaires graves de la chimiothérapie, la radiothérapie seule a été la norme de soins pour les patients âgés de 70 ans et plus, a expliqué le Dr Gilbert.

« En fait, la durée de la radiothérapie est souvent réduite à 2, 3 ou 4 semaines au lieu des 6 semaines habituellement utilisées, avec la chimiothérapie, dans la population de patients plus jeunes », a-t-il ajouté.

Dans l’étude CCTG, plus de 560 patients âgés de 65 ans et plus, atteints d’un glioblastome avancé, ont été répartis au hasard pour recevoir soit une radiothérapie de courte durée seule, soit une radiothérapie associée à du témozolomide, administré en même temps (concomitant) et pendant 12 cycles supplémentaires après la radiothérapie (adjuvant).

La survie globale médiane des patients traités à la fois par radiothérapie et par témozolomide était de 9,3 mois, contre 7,6 mois pour les patients ayant reçu une radiothérapie seule. L’association de la radiothérapie et du témozolomide a également amélioré de façon modeste la survie sans progression.

Les taux de survie à 1 an et à 2 ans étaient de 37,8 % et 10,4 % avec la radiothérapie et le témozolomide, contre 22,2 % et 2,8 % avec la radiothérapie seule.

Les chercheurs ont également identifié un groupe de patients pour lesquels l’ajout de témozolomide était particulièrement bénéfique : Il s’agit des patients dont les tumeurs présentent une altération du gène MGMT (méthylation du promoteur), ont eu une survie globale de 13,5 mois, contre 7,7 mois pour les patients présentant cette altération et n’ayant reçu qu’une radiothérapie.

Ce résultat n’est pas nécessairement une surprise, note le Dr Perry. Des études antérieures ont montré que la méthylation du promoteur de la MGMT dans les glioblastomes est associé à un meilleur pronostic et à une meilleure réponse à la chimiothérapie. Environ 46 % des patients atteints de glioblastome ont un promoteur MGMT MGMT Perry, une proportion qui est constante quel que soit l’âge au moment du diagnostic.

Bien qu’il y ait eu « beaucoup plus de bénéfices » chez les patients dont les tumeurs avaient une méthylation promotrice, le Dr. MGMT Il a ajouté que « à notre grande surprise, les patients non méthylés ont également bénéficié d’un avantage clinique ».

L’ajout du témozolomide à la radiothérapie n’a pas augmenté la toxicité du traitement, selon le Dr Perry. En fait, a-t-il dit, « la plupart des patients ont pu facilement terminer le plan de traitement ».

Amélioration de la survie dans le cas d’un cancer du cerveau rare

L’autre essaibaptisé CATNON, a inclus des patients atteints d’un type rare de gliome de bas grade appelé gliome anaplasique, dont seulement 1 200 à 1 500 cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. L’essai n’a inclus que des patients dont les tumeurs ne présentaient pas la codélétion 1p/19q, une altération moléculaire des chromosomes 1 et 19 couramment observée chez les patients atteints de certains gliomes de bas grade, appelés oligodendrogliomes anaplasiques.

Les patients dont les tumeurs présentent la codélétion 1p/19q ont un meilleur pronostic et répondent mieux à la chimiothérapie que les patients dont les tumeurs ne présentent pas cette altération, a expliqué l’investigateur principal de l’essai, le docteur Martin van den Bent, de l’Institut du cancer Erasmus MC aux Pays-Bas.

Ainsi, étant donné la nécessité de disposer de nouvelles options thérapeutiques pour les patients dont les tumeurs ne présentent pas la codélétion 1p/19q, a déclaré le Dr van den Bent, l’essai CATNON a été conçu pour déterminer si ces patients pourraient bénéficier de l’ajout du témozolomide à la radiothérapie standard.

L’essai, dirigé par l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), a impliqué près de 120 institutions du monde entier. Environ 750 patients se sont inscrits et ont été assignés au hasard à l’un des quatre groupes de traitement : radiothérapie seule, radiothérapie concomitante et témozolomide, radiothérapie suivie de témozolomide adjuvant, ou radiothérapie et témozolomide concomitant suivi de témozolomide adjuvant.

A 5 ans, 56% des patients ayant reçu du témozolomide adjuvant (bras 3 et 4) étaient toujours en vie, contre 44% des patients n’ayant pas reçu de témozolomide (bras 1 et 2). Le témozolomide adjuvant a également plus que doublé la durée de vie des patients sans progression de la maladie : 42,8 mois contre 19 mois.

Étant donné les avantages de survie observés lorsque le témozolomide est administré aux patients atteints de glioblastome, certains oncologues le proposent déjà à leurs patients atteints de gliome anaplasique, explique le docteur Brian Alexander, du Centre de neuro-oncologie de l’Institut de cancérologie Dana-Farber.

Du point de vue des effets secondaires potentiels, il n’est pas surprenant que le témozolomide soit administré à ces patients, poursuit le Dr Alexander. « Le témozolomide présente un certain degré de toxicité, mais il est généralement bien toléré », a-t-il déclaré.

Des deux essais présentés à l’ASCO, CATNON « aura le plus grand impact, car il a répondu à certaines questions fondamentales sur le rôle de la chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints de gliome anaplasique ne présentant pas la perte du chromosome 1p/19q », a déclaré le Dr Gilbert.

Le Dr van den Bent et ses collègues effectuent des analyses moléculaires d’échantillons de tumeurs afin de déterminer si la réponse au traitement des patients est en corrélation avec la présence d’autres altérations génétiques fréquemment observées dans les gliomes de bas grade, notamment les mutations du gène IDH1 gène.

Les chercheurs continuent également à suivre les résultats de survie des patients traités par radiothérapie seule et par témozolomide concomitant, a-t-il ajouté.


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