Pour le cancer du poumon à petites cellules, un médicament d’immunothérapie améliore la survie
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par NCI Staff
Le 18 mars 2019, la Food and Drug Administration a approuvé l’atezolizumab (Tecentriq) pour le traitement initial des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu. L’approbation, qui couvre l’utilisation du médicament en association avec les médicaments de chimiothérapie carboplatine et étoposide, était basée sur les résultats de l’essai clinique IMpower133, décrit ci-dessous.
Pour la première fois en plus de deux décennies, il a été démontré qu’un traitement améliorait la durée de vie des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) avancé.
Dans un essai clinique de grande envergure, un traitement avec le médicament d’immunothérapie atezolizumab (Tecentriq), associé à un schéma de chimiothérapie standard, augmentation de la survie des patients atteints de cette forme très agressive de cancer du poumon. Bien que l’amélioration de la survie ait été modeste, les chercheurs ont salué les résultats positifs de la survie comme une avancée importante pour le traitement de ce cancer insoluble.
«Nous espérons vraiment que [these results are] juste le commencement; que c’est quelque chose sur lequel nous pouvons nous appuyer davantage », a déclaré le chercheur principal de l’essai, Stephen V. Liu, M.D., du Lombardi Comprehensive Cancer Center de l’Université de Georgetown.
Les résultats ont été présentés le 25 septembre à la Conférence mondiale sur le cancer du poumon et publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Meilleure survie en SCLC: longtemps à venir
Même comparé à la forme la plus courante de cancer du poumon, le cancer du poumon non à petites cellules, le SCLC est particulièrement agressif.
Le CPPC se propage très rapidement, doublant souvent la quantité de tumeur dans le corps du patient en quelques semaines, a expliqué Frances Shepherd, M.D., chercheuse sur le cancer du poumon au Princess Margaret Cancer Centre à Toronto, lors d’une conférence de presse. En fait, au moment de leur diagnostic, la plupart des patients ont ce qu’on appelle une maladie à un stade avancé, a déclaré le Dr Shepherd, et la chirurgie n’est pas une option de traitement.
Les 400 patients de l’essai – appelé IMpower133 et financé par le fabricant du médicament, Genentech – avaient une maladie à un stade avancé. Les patients de l’étude ont été assignés au hasard à l’atezolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, en association avec une chimiothérapie standard (les médicaments carboplatine et étoposide) ou une chimiothérapie et un placebo.
Le traitement standard réduit en fait les tumeurs chez la plupart des patients, a déclaré le Dr Liu. «Mais la réponse est transitoire», dit-il. «Nous attendons une réponse, nous nous attendons à une rechute.»
Les patients de l’essai ont initialement reçu de l’atezolizumab et une chimiothérapie pendant quatre cycles de traitement, appelés thérapie d’induction, puis ont continué à recevoir de l’atezolizumab ou un placebo seul après cela, appelé traitement d’entretien.
Les patients du groupe atezolizumab ont vécu plus longtemps dans l’ensemble: une médiane de 12,3 mois contre 10,3 mois. Le temps nécessaire pour que la maladie des patients commence à progresser a également été amélioré d’environ un mois: une médiane de 5,2 mois contre 4,3 mois.
Des effets secondaires liés au traitement ont été observés dans les deux groupes de patients, a déclaré le Dr Liu, avec plus d’effets secondaires liés au système immunitaire chez les patients traités avec l’inhibiteur de point de contrôle. Les effets indésirables graves les plus courants chez les patients traités par l’atezolizumab comprenaient une anémie et une réduction des taux de globules blancs appelée neutropénie, ce qui augmente le risque d’infection.
Fait important, le Dr Liu a noté que les effets secondaires liés au traitement n’ont pas empêché les patients de terminer la partie du traitement d’induction du traitement.
Une petite mais importante amélioration
Bien que l’augmentation de la survie globale dans l’essai ait été faible, le fait qu’elle ait été améliorée est une réalisation majeure, a déclaré le Dr Liu.
Le carboplatine et l’étoposide sont utilisés pour traiter le CPPC depuis plus de 20 ans, a-t-il déclaré, car aucun autre traitement n’a été en mesure d’aider les patients à vivre plus longtemps.
«Et ce n’est pas faute d’essayer», a poursuivi le Dr Liu. Plus de 40 essais cliniques de phase 3 ont été menés pendant cette période en utilisant plus de 60 médicaments différents, a-t-il dit, sans qu’aucun n’augmente la survie.
Peu de patients diagnostiqués avec SCLC survivent même un an malgré le traitement, a déclaré Joshua Bauml, M.D., de l’Université de Pennsylvanie Abramson Cancer Center, qui se spécialise dans le traitement du cancer du poumon mais n’a pas été impliqué dans l’étude. «Donc, toute avancée en matière de survie est vraiment importante.»
Certains, cependant, espéraient plus de l’ajout du médicament d’immunothérapie au traitement standard.
Sur Twitter, par exemple, Paul Wheatley-Price, M.D., de l’Université d’Ottawa, a qualifié cette découverte de «bonne nouvelle». Même ainsi, il a ajouté: « Je veux avidement plus d’avantages, mais c’est un début. »
En plus des nouvelles thérapies comme l’atezolizumab, a déclaré le Dr Bauml, une autre voie potentielle d’amélioration de la survie dans le SCLC, qui est fortement liée au tabagisme, pourrait provenir de l’augmentation du dépistage du cancer du poumon avec la TDM thoracique. Il a souligné les résultats d’un autre essai présenté à la réunion, appelé NELSON, du dépistage des hommes et des femmes à haut risque de développer un cancer du poumon en raison de leurs antécédents de tabagisme.
En utilisant une approche de quatre dépistages sur plus de 6 ans ou sans invitation au dépistage, l’essai – mené aux Pays-Bas – a montré une diminution encore plus importante des décès par cancer du poumon que l’essai national de dépistage pulmonaire financé par le NCI.
Le dépistage, a noté le Dr Bauml, a conduit à un diagnostic de cancer du poumon beaucoup plus précoce qu’ils ne l’auraient été autrement sans dépistage, ce qui signifie que les cancers devraient être «potentiellement guérissables». Dans une analyse de l’essai, en fait, les participants qui ont subi un dépistage étaient beaucoup plus susceptibles de subir une intervention chirurgicale pour traiter le cancer du poumon que ceux qui n’étaient pas invités à un dépistage.
Avec «des programmes de dépistage plus robustes», a poursuivi le Dr Bauml, «nous verrons encore plus de patients diagnostiqués avec un CPPC à un stade précoce.»
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