L’adjuvant Keytruda améliore la survie des patients atteints de cancer du rein

21 mai 2024,
par Carmen Phillips

Le médicament d’immunothérapie pembrolizumab (Keytruda) est rapidement devenu l’un des traitements anticancéreux les plus utilisés. D’après les résultats actualisés d’un vaste essai clinique, le médicament fait désormais partie d’une étape importante dans le traitement du cancer du rein, plus précisément du carcinome rénal à cellules claires, la forme la plus courante de la maladie.

Tous les participants à l’essai étaient atteints d’un cancer du rein à un stade précoce et leurs tumeurs pouvaient être enlevées par chirurgie, mais ils présentaient également un risque accru de réapparition ou de récidive de leur cancer. Après avoir été opérés, ils ont donc été répartis au hasard entre un traitement par pembrolizumab pendant un an au maximum et un traitement par placebo, assorti d’une surveillance de routine.

Quatre ans après le début du traitement post-chirurgical, environ 91 % des personnes ayant reçu du pembrolizumab étaient toujours en vieselon les résultats publiés le 17 avril dans la revue New England Journal of Medicine. Dans l’ensemble, les personnes ayant reçu le pembrolizumab ont vu leur risque de décès réduit de près de 40 % au cours de cette période.

C’est la première fois qu’un traitement post-chirurgical, ou adjuvant, du cancer du rein permet de vivre plus longtemps.

Sur la base des résultats antérieurs de cet essai, appelé KEYNOTE-564, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le pembrolizumab en 2021 en tant que traitement adjuvant du cancer du rein.. Au moment de l’approbation, l’essai n’avait duré que le temps nécessaire pour montrer une amélioration de la durée de vie des patients sans réapparition du cancer.

Mais même avec l’approbation, de nombreux oncologues n’ont pas utilisé le pembrolizumab de manière routinière comme traitement adjuvant chez leurs patients à haut risque, expliquent Martin Voss, M.D., et Robert Motzer, M.D., du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dans l’article de un éditorial accompagnant les résultats mis à jour.

Les Drs Voss et Mosser ont écrit qu’ils attendaient plutôt de savoir si le traitement améliorait la durée de vie globale des patients. La réponse à cette question étant désormais apportée, “l’effet attendu” sur les soins quotidiens des patients “ne peut être surestimé”, poursuivent-ils.

Certains experts prévoient toutefois un changement mesuré dans le traitement. “Il ne s’agira pas d’un changement total de paradigme”, a déclaré le docteur Mark Ball, de l’unité de recherche sur les maladies infectieuses du NCI. Centre de recherche sur le cancerspécialisé dans le traitement du cancer du rein.

Cela s’explique en partie par le fait que les résultats actualisés montrent également que de nombreux patients s’en sortent très bien avec la seule chirurgie, a déclaré le Dr Ball. Donner à tous les patients qui répondent aux critères d’approbation un médicament coûteux qui peut avoir de graves effets secondaires, a-t-il poursuivi, serait clairement un “surtraitement”.

Du point de vue de la recherche, les prochaines étapes sont donc claires : “Nous devons être plus intelligents dans l’identification des patients qui présentent le risque le plus élevé de récidive”.

À la recherche de réponses à la question de la survie globale

De nombreuses personnes atteintes d’un cancer du rein à un stade précoce sont guéries par la chirurgie. Mais le cancer réapparaîtra chez 50 % d’entre elles, le plus souvent chez celles dont le cancer présente certaines caractéristiques à haut risque. Ces caractéristiques comprennent la présence de cancer dans les ganglions lymphatiques les plus proches de la tumeur ou la présence de cellules tumorales présentant ce que l’on appelle des caractéristiques sarcomatoïdes.

Le traitement adjuvant est utilisé dans de nombreux cancers à un stade précoce qui peuvent être traités par chirurgie. Il sert en quelque sorte de police d’assurance, réduisant les risques de réapparition du cancer en tuant les cellules cancéreuses manquées par la chirurgie ou qui s’étaient déjà échappées de la tumeur avant l’opération.

Jusqu’à présent, il n’existait qu’une seule thérapie adjuvante pour le cancer du rein : la thérapie ciblée sunitinib (Sutent), qui a été approuvée par la FDA pour cet usage en 2017.

Cette approbation était basée sur un essai clinique dans lequel le le sunitinib adjuvant a amélioré la survie sans maladie. Mais cette amélioration s’est accompagnée d’effets secondaires graves, et rien ne prouve que le traitement aide les patients à vivre plus longtemps, a expliqué le Dr Ball.

C’est pourquoi, selon le Dr Ball, “le sunitinib n’est jamais prescrit” pour cet usage.

En l’absence d’un traitement adjuvant dont il est prouvé qu’il aide les personnes atteintes d’un cancer du rein à un stade précoce à vivre plus longtemps, de nombreux patients ne bénéficient que d’un suivi de routine, ou d’une surveillance, par la suite.

Les oncologues sont donc particulièrement impatients de voir si, avec le temps qui passe, le traitement adjuvant peut aider les personnes atteintes d’un cancer du rein à un stade plus précoce à vivre plus longtemps, la survie sans récidive prometteuse obtenue avec le pembrolizumab dans l’essai KEYNOTE-564 s’est traduite par une survie globale plus longue.

Amélioration de la survie à 2, 3 et 4 ans

Près de 1 000 personnes ont participé à l’étude KEYNOTE-564, financée par Merck, le fabricant du pembrolizumab. Toutes ces personnes présentaient un risque accru de récidive de leur cancer après une intervention chirurgicale. Les participants assignés au pembrolizumab ont pris le médicament toutes les trois semaines pendant une période pouvant aller jusqu’à un an.

Un plus grand nombre de personnes du groupe pembrolizumab étaient en vie à chaque point de mesure de l’étude, et pas seulement au bout de 4 ans.

Les personnes du groupe pembrolizumab ont également continué à vivre plus longtemps sans que leur cancer ne réapparaisse. Après 4 ans, 65 % des personnes du groupe pembrolizumab n’avaient pas eu de récidive, contre 57 % dans le groupe placebo.

Ces résultats représentent “une amélioration de la survie cliniquement significative”, a déclaré l’investigateur principal de l’essai, le docteur Toni Choueiri, du Dana-Farber Cancer Institute de Boston, lors d’une présentation des résultats au 2024 ASCO Genitourinary Cancer Symposium en janvier.

Comme on pouvait s’y attendre, le Dr Choueiri a noté que plus de personnes dans le groupe pembrolizumab ont eu des effets secondaires liés au traitement, y compris des effets tels que la fatigue et les éruptions cutanées qui sont couramment observés chez les personnes traitées avec le médicament.

Dans l’ensemble, environ 20 % des personnes du groupe pembrolizumab ont eu des effets secondaires graves et 21 % ont arrêté le traitement prématurément en raison d’effets secondaires (comme 2 % des personnes du groupe placebo).

Un changement majeur dans le traitement du cancer du rein au stade précoce ?

Un plus grand nombre de personnes atteintes d’un cancer du rein à un stade précoce devraient désormais recevoir du pembrolizumab après une intervention chirurgicale, a déclaré le docteur Pedro Barata, du Seidman Cancer Center de Cleveland, spécialisé dans le traitement du cancer du rein, lors du symposium de l’ASCO sur le cancer génito-urinaire.

Le Dr Barata a déclaré qu’il recommandait généralement un traitement adjuvant par pembrolizumab à ses patients présentant un risque particulièrement élevé de récidive du cancer, qu’il évalue à l’aide des critères suivants un modèle de risque de récidive pour le cancer du rein.

La plupart des patients n’auront que de légers effets secondaires dus au traitement, a-t-il poursuivi. Mais “certains patients auront des effets secondaires importants” et les traitements utilisés pour gérer ces effets secondaires ont leurs propres effets secondaires.

Les oncologues doivent donc discuter des améliorations potentielles en termes de survie par rapport à l’impact des effets secondaires potentiels, a poursuivi le Dr Barata.

“Nous [must] Nous prenons en considération la qualité de vie, les préférences du patient et même la disponibilité du médicament dans certaines circonstances”, a-t-il déclaré. “Cependant, je dirais que 1758608675 la balance penche en faveur du pembrolizumab adjuvant”.

Le Dr Ball est du même avis. Contrairement à d’autres cancers pour lesquels le pembrolizumab est un traitement standard, il n’existe pas de marqueurs tumoraux ou sanguins (biomarqueurs) permettant d’identifier les patients dont le cancer est le plus susceptible de répondre au médicament.

Pour l’instant, les oncologues doivent donc s’appuyer sur des facteurs de risque bien établis pour prendre des décisions et recommander des traitements à leurs patients.