Le traitement FLOT améliore la survie dans le cancer de l’œsophage localement avancé

9 juillet 2024,
par Linda Wang

Un vaste essai clinique semble avoir tranché le débat sur la meilleure façon de traiter la plupart des personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage localement avancé, où la maladie s’est propagée juste à l’extérieur de l’œsophage mais pas à d’autres parties du corps.

En général, ces personnes reçoivent l’un des deux traitements suivants : une chimiothérapie suivie d’une intervention chirurgicale puis d’une nouvelle chimiothérapie, ou une chimiothérapie et une radiothérapie suivies d’une intervention chirurgicale sans autre traitement.

On ne savait toutefois pas clairement si l’une de ces approches était plus efficace que l’autre.

Dans le cadre de cet essai, les patients traités par chimiothérapie avant et après la chirurgie, ce que l’on appelle la chimiothérapie périopératoire, ont vécu beaucoup plus longtemps que ceux qui ont reçu une chimiothérapie et une radiothérapie avant la chirurgie, ce que l’on appelle le traitement néoadjuvant.

D’après les conclusions de l’étude, la chimiothérapie périopératoire devrait être l’approche recommandée pour les personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage localement avancé, a déclaré le Dr Jens Hoeppner, de l’université de Bielefeld en Allemagne, qui a dirigé l’étude. Le Dr Hoeppner a présenté ces résultats lors du congrès annuel 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, le 2 juin.

« Ces résultats étaient attendus depuis longtemps par ceux d’entre nous qui traitent le cancer de l’œsophage », a déclaré le Dr Karyn A. Goodman, de l’Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, qui a commenté les résultats lors du congrès mais n’a pas participé à l’étude.

Le Dr Goodman a toutefois souligné que le paysage thérapeutique du cancer de l’œsophage évolue rapidement. Bien qu’il soit important de trouver une réponse à ce débat particulier, a-t-elle déclaré, de nouveaux traitements, notamment les immunothérapies, constituent désormais également une option pour les personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage localement avancé.

De plus, les chercheurs étudient également si l’association de ces protocoles à d’autres thérapies peut conduire à des résultats encore meilleurs pour les patients. En d’autres termes, a-t-elle souligné, la manière dont le cancer de l’œsophage localement avancé est traité va continuer à évoluer dans les années à venir.

Deux options thérapeutiques de référence

Aux États-Unis, on estime que plus de 22 000 personnes recevront un diagnostic de cancer de l’œsophage cette année. Environ la moitié de ces cas seront diagnostiqués à un stade localement avancé.

La chirurgie a longtemps été le traitement de première intention du cancer de l’œsophage localement avancé. Cela a changé au cours des deux dernières décennies, plusieurs essais à grande échelle ayant démontré que l’ajout d’une chimiothérapie périopératoire ou d’une chimiothérapie néoadjuvante associée à une radiothérapie améliorait la survie des patients.

À l’issue de ces essais, deux options se sont imposées comme traitements recommandés : un protocole de chimiothérapie périopératoire appelé FLOT et un protocole de chimiothérapie néoadjuvante et de radiothérapie appelé CROSS (voir encadré).

Disposant de deux approches thérapeutiques éprouvées et hautement efficaces, le Dr Hoeppner et ses collègues ont décidé de lancer un essai afin de répondre à une question qui revenait fréquemment chez les oncologues : laquelle est la meilleure pour leurs patients ?

Un protocole se démarque de l’autre

Dans ce nouvel essai, baptisé ESOPEC et financé par la Fondation allemande pour la recherche, 438 personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage localement avancé ont été réparties de manière aléatoire pour recevoir soit une chimiothérapie périopératoire selon le protocole FLOT, soit une chimioradiothérapie néoadjuvante selon le protocole CROSS.

À l’issue du traitement, 35 des 191 patients du groupe FLOT présentaient une disparition complète de leur tumeur, appelée « réponse complète », contre 24 des 180 patients du groupe CROSS.

Les patients ayant reçu le protocole FLOT ont survécu en moyenne 5 ans et 6 mois, contre environ 3 ans pour les patients du groupe CROSS. Trois ans après la fin du traitement, 57 % des personnes du groupe FLOT et 51 % des patients du groupe CROSS étaient encore en vie.

Le taux de complications après la chirurgie était similaire dans les deux groupes. Cependant, dans les 90 jours suivant l’intervention chirurgicale, environ 3 % des participants du groupe FLOT étaient décédés, contre près de 6 % des participants du groupe CROSS.

En ce qui concerne le rôle de l’immunothérapie

Le protocole FLOT devrait désormais constituer la norme de soins pour la plupart des personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage localement avancé, a convenu le Dr Goodman.

Mais avec l’essor des immunothérapies, cela pourrait changer.

Par exemple, un essai appelé CheckMate 577 a montré que l’administration du médicament d’immunothérapie nivolumab (Opdivo) après le protocole CROSS et la chirurgie pourrait constituer une option efficace.

Dans cet essai, qui incluait des personnes considérées comme présentant un risque élevé de récidive de leur cancer, l’administration de nivolumab après la chirurgie a prolongé la durée pendant laquelle les participants ont vécu sans récidive de la maladie.

Ainsi, en association avec le nivolumab notamment, le protocole CROSS pourrait présenter certains avantages pour certains patients, a souligné le Dr Goodman.

Par exemple, les personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage sont généralement âgées et présentent d’autres problèmes de santé, a-t-elle expliqué. « Le protocole CROSS est… très bien toléré par ces patients. Et je pense que… le protocole CROSS, suivi d’un traitement adjuvant par nivolumab, reste une option potentielle pour bon nombre de ces patients », a déclaré le Dr Goodman.

D’autres études testent également l’ajout d’immunothérapies, notamment d’autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, aux schémas thérapeutiques existants pour le cancer de l’œsophage localement avancé. D’autres études encore évaluent l’association de FLOT et de CROSS.

« Compte tenu du mauvais pronostic associé à cette maladie, nous devons continuer à développer des essais cliniques [involving] de nouvelles combinaisons thérapeutiques et sélectionner les patients qui répondront le mieux à des traitements spécifiques », a déclaré le Dr Goodman.