Pembrolizumab dans le traitement du cancer du sein triple négatif avancé

9 août 2022,
par Edward Winstead

L’ajout du médicament d’immunothérapie pembrolizumab (Keytruda) à la chimiothérapie peut aider certaines patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif avancé à vivre plus longtemps que si elles avaient reçu une chimiothérapie seule, selon les nouveaux résultats d’un essai clinique.

Dans l’essai KEYNOTE-355, la survie globale ne s’est améliorée que de 1,5 million d’euros. chez les patients dont les tumeurs présentaient des niveaux relativement élevés de la protéine PD-L1-un score positif combiné PD-L1 d’au moins 10.

Parmi les patients présentant ce score positif combiné, la survie globale médiane était de 23,0 mois pour ceux qui ont reçu du pembrolizumab et une chimiothérapie, contre 16,1 mois pour ceux qui ont reçu une chimiothérapie seule. Ces résultats sont basés sur un suivi médian de 44 mois.

Javier Cortés, M.D., Ph.D., de l’International Breast Cancer Center, Barcelone, Espagne, et ses collègues ont fait part de leurs conclusions le 21 juillet dans la revue New England Journal of Medicine.

Dans une analyse antérieure des données intermédiaires de l’essai, le Dr Cortés et ses collègues avaient rapporté que parmi les patients ayant un score positif combiné PD-L1 d’au moins 10, le l’association du pembrolizumab et de la chimiothérapie améliorait la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie seule.

Sur la base de ces résultats, en 2020, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la thérapie combinée pour les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif avancé. dont les tumeurs ont un score combiné PD-L1 d’au moins 10.

L’autorisation concerne les patients atteints d’un cancer qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement (non résécable), qui s’est propagé aux tissus proches du sein mais pas à d’autres parties du corps (localement avancé), ou qui s’est propagé à d’autres parties du corps (métastatique).

Les nouveaux résultats de KEYNOTE-355 confirment que le pembrolizumab est un traitement “révolutionnaire” pour le cancer du sein triple négatif, écrit Xavier Pivot, M.D., Ph.D., de l’Institut de cancérologie de Strasbourg, Strasbourg, France, dans un éditorial d’accompagnement.

De nouveaux traitements sont nécessaires pour le cancer du sein triple négatif avancé

Le cancer du sein triple négatif a tendance à être plus agressif, plus difficile à traiter et plus susceptible de récidiver que d’autres formes de la maladie, telles que les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs ou HER2 positifs.

Les médicaments de chimiothérapie conventionnels n’ont pas été efficaces contre le cancer du sein triple négatif, et de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires, a déclaré Jung-Min Lee, M.D., de l’Institut de recherche sur les maladies infectieuses et les maladies infectieuses de l’Université d’Helsinki. Service des tumeurs malignes de la femme du Centre de recherche sur le cancer du NCI.

Dans l’étude KEYNOTE-355, 847 patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif avancé (non résécable, localement avancé ou métastatique) ont été réparties au hasard entre une chimiothérapie et un placebo ou une chimiothérapie et le pembrolizumab.

L’étude a évalué le temps écoulé avant que la maladie ne s’aggrave (survie sans progression) et la survie globale chez toutes les patientes, chez celles dont les scores PD-L1 combinés positifs étaient égaux ou supérieurs à 1, et chez celles dont les scores combinés positifs étaient égaux ou supérieurs à 10. L’étude a été financée par Merck, le fabricant du pembrolizumab.

Le score positif combiné PD-L1 est essentiellement une mesure de la mesure dans laquelle les cellules d’une tumeur produisent PD-L1, la protéine de contrôle immunitaire ciblée par le pembrolizumab. En bloquant les points de contrôle immunitaire, le pembrolizumab et d’autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaire libèrent le système immunitaire contre les cellules cancéreuses.

Parmi les patients dont le score PD-L1 combiné était supérieur à 1, le pembrolizumab n’a pas amélioré la survie globale médiane, qui était de 17,6 mois dans le groupe pembrolizumab-chimiothérapie et de 16,0 mois dans le groupe chimiothérapie seule.

Parmi les patients ayant un score PD-L1 combiné de 10 ou plus, 18 mois après le début du traitement, environ 58 % des patients du groupe ayant reçu l’association thérapeutique étaient encore en vie, contre environ 45 % des patients du groupe ayant reçu la chimiothérapie seule.

L’incidence des effets secondaires liés au traitement, y compris les effets secondaires graves, était similaire entre les deux groupes de patients de l’étude.

Les effets secondaires les plus fréquents dans les deux groupes étaient une baisse des globules rouges, un nombre de globules blancs inférieur à la normale et des nausées. Ces effets secondaires sont généralement associés à la chimiothérapie, et l’ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie n’a pas augmenté l’incidence des effets secondaires chez les patients, ont écrit les auteurs de l’étude.

Progrès de la recherche et questions futures

Après l’approbation en 2020 de l’association du pembrolizumab et de la chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein triple négatif avancé, la FDA a approuvé la thérapie combinée pour les personnes atteintes d’un cancer à un stade précoce. en 2021.

Cette autorisation s’appuie sur les résultats d’un autre essai, KEYNOTE-522. Dans cette étude, les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif à haut risque et à un stade précoce ont bénéficié du pembrolizumab administré avec une chimiothérapie avant la chirurgie, puis poursuivi en monothérapie en tant que traitement supplémentaire ou adjuvant après la chirurgie.

“C’est une période passionnante pour la recherche sur le cancer du sein triple négatif, a déclaré le Dr Lee. “Nous avons maintenant constaté un bénéfice d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et d’une chimiothérapie” dans un sous-groupe de patientes aux stades avancés et précoces de la maladie.

Le Dr Lee souligne toutefois que plus de la moitié des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif ont des scores positifs combinés PD-L1 inférieurs à 10, et qu’il faut donc poursuivre les travaux pour trouver des traitements efficaces pour ces patientes.

Dans son éditorial, le Dr Pivot souligne que les personnes atteintes d’un cancer du sein triple négatif ne constituent pas un groupe homogène. Les études futures, a-t-il ajouté, tenteront d’identifier les personnes qui sont plus ou moins susceptibles de bénéficier du pembrolizumab.