L’immunothérapie améliore la survie des patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé

 L’immunothérapie améliore la survie des patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé

,
par Edward Winstead

Radiographie mettant en évidence l'œsophage après une procédure de déglutition au baryum.

Radiographie de l’œsophage et du tractus gastro-intestinal supérieur après une déglutition barytée.

Crédit : iStock

MISE À JOUR: Le 27 mai 2022, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé deux combinaisons différentes de médicaments à base de nivolumab (Opdivo) comme traitement initial pour certaines personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage avancé ou métastatique qui ne peut être traité par la chirurgie.

L’autorisation couvre l’utilisation du nivolumab associé à la chimiothérapie et du nivolumab associé à l’ipilimumab (Yervoy) pour le traitement du carcinome épidermoïde de l’œsophage, qui se développe dans les cellules qui tapissent l’œsophage. Les autorisations sont basées sur les résultats de l’essai CheckMate 648, qui sont décrits dans l’article ci-dessous.

Pour certaines personnes atteintes d’un cancer de l’œsophage avancé, deux thérapies combinées basées sur l’immunothérapie sont plus efficaces que la chimiothérapie seule, qui est le traitement standard actuel, selon les résultats d’un essai clinique de grande envergure.

Les thérapies combinées évaluées dans l’essai étaient l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire nivolumab (Opdivo) plus la chimiothérapie et le nivolumab plus l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire ipilimumab (Yervoy). L’essai CheckMate 648 a inclus 970 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique qui ne pouvait pas être traité chirurgicalement.

Comparé à la chimiothérapie seule, les deux combinaisons thérapeutiques ont amélioré l’espérance de vie des patients de plusieurs moisselon les résultats présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) le 3 juin.

Chacune des combinaisons thérapeutiques représente une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique non traité auparavant, a déclaré Ian Chau, du Royal Marsden Hospital de Sutton, au Royaume-Uni, qui a présenté les résultats.

La plupart des patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde œsophagien avancé ou métastatique qui reçoivent une chimiothérapie standard ne survivent pas plus d’un an, a noté le Dr Chau.

Julie Gralow, M.D., médecin en chef de l’ASCO, a reconnu que les thérapies combinées élargiraient probablement les options de traitement pour certains patients. Lors d’une conférence de presse, elle a souligné que ces thérapies étaient supérieures à la chimiothérapie standard, en particulier chez les patients dont les tumeurs expriment certains niveaux d’une protéine appelée PD-L1.

L’association du nivolumab et de l’ipilimumab est le premier schéma thérapeutique sans chimiothérapie dont les effets bénéfiques ont été démontrés chez des patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé non traité auparavant, a déclaré le Dr Gralow.

Les régimes d’immunothérapie devraient élargir les options thérapeutiques

Les deux formes les plus courantes de cancer de l’œsophage sont le carcinome épidermoïde, qui se développe dans les cellules qui tapissent l’œsophage, et l’adénocarcinome, qui se développe dans les cellules qui produisent et libèrent le mucus et d’autres fluides.

Aux États-Unis, l’adénocarcinome est la forme la plus courante de la maladie et est diagnostiqué principalement chez les hommes blancs d’un certain âge. Le carcinome épidermoïde est plus fréquent en dehors des États-Unis, en particulier dans les pays moins développés.

À la suite de plusieurs approbations récentes de médicaments par la Food and Drug Administration, l’immunothérapie – seule ou associée à la chimiothérapie – est devenue un traitement standard pour certaines formes de cancer de l’œsophage, a noté Carmen Allegra, M.D., conseillère spéciale auprès de l’équipe de recherche du NCI sur le cancer de l’œsophage et de l’hépatite. Division du traitement et du diagnostic du cancerqui n’a pas participé à l’essai clinique.

« Les nouvelles découvertes sont des résultats de recherche importants qui éclaireront les décisions concernant le traitement initial de certains patients atteints de cancers de l’œsophage avancés », a déclaré le Dr Allegra, spécialisé dans le traitement des cancers gastro-intestinaux.

Amélioration des résultats pour les patients

Dans cette nouvelle étude, 49 % des patients de chaque groupe de thérapie combinée et 48 % des patients du groupe de chimiothérapie avaient des tumeurs PD-L1 positives (c’est-à-dire que les tumeurs présentaient des niveaux de PD-L1 de 1 % ou plus). PD-L1 est impliqué dans la réponse immunitaire de l’organisme et constitue un indicateur potentiel de la réactivité aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Groupe de traitement Survie globale médiane
Tous les participants Participants avec tumeurs PD-L1
Nivolumab + chimiothérapie 13,2 mois 15,4 mois
Nivolumab + ipilimumab 12,8 mois 13,7 mois
Chimiothérapie seule 10,7 mois 9,1 mois

Avec un suivi d’au moins 13 mois, la survie globale avec les deux combinaisons était meilleure chez les patients dont les tumeurs étaient PD-L1 positives, tout comme le pourcentage de patients dont les tumeurs diminuaient (taux de réponse).

Le temps écoulé avant que la maladie ne s’aggrave (survie sans progression) a également été amélioré chez les patients PD-L1-positifs du groupe nivolumab plus chimiothérapie, par rapport à la chimiothérapie seule.

Différents types d’effets secondaires ont été observés chez les patients ayant reçu une chimiothérapie et chez ceux qui n’en ont pas reçu. Les effets secondaires les plus fréquents associés aux schémas contenant une chimiothérapie étaient les nausées, la diminution de l’appétit et l’inflammation de la bouche (stomatite). Les effets secondaires liés à la double immunothérapie étaient des éruptions cutanées, des démangeaisons et une hypothyroïdie.

L’essai clinique a été sponsorisé par Bristol Myers Squibb, le fabricant du nivolumab et de l’ipilimumab.

En savoir plus sur l’immunothérapie et le cancer de l’œsophage

Les nouveaux résultats s’appuient sur des études récentes testant les médicaments d’immunothérapie dans le cancer de l’œsophage. En 2019, le médicament pembrolizumab (Keytruda) a été approuvé pour le traitement de certains patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé.

L’année suivante, des chercheurs ont rapporté que l’utilisation du nivolumab plus la chimiothérapie comme traitement initial du cancer avancé de l’estomac améliorait la survie globale. Cette étude, CheckMate 649, portait sur des patients atteints d’un adénocarcinome de l’œsophage et d’un cancer de la jonction gastro-œsophagienne, qui se produit à la jonction de l’œsophage et de l’estomac.

« Nous disposons désormais de meilleurs traitements pour les patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé et d’un cancer de la jonction gastro-œsophagienne », a déclaré le Dr Allegra. « Et nous apprenons comment utiliser au mieux l’immunothérapie dans ces maladies.

Les preuves que certains patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé bénéficieront d’une combinaison d’immunothérapie et de chimiothérapie sont « très solides », a déclaré le Dr Allegra. « Le nouveau problème est l’utilisation de l’association d’immunothérapie sans chimiothérapie.

L’étude actuelle n’ayant pas été conçue pour comparer directement le nivolumab à la chimiothérapie ou à l’ipilimumab, d’autres recherches sont nécessaires pour savoir quels patients pourraient bénéficier le plus d’un régime ou de l’autre, a-t-il ajouté.


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