Un nouveau traitement contre le cancer avancé de la prostate améliore la survie dans un essai clinique de phase 3

La radiothérapie gagne en précision grâce à des technologies qui permettent de détruire plus facilement les tumeurs tout en épargnant les tissus environnants. Certaines thérapies plus récentes sont même administrées par voie intraveineuse plutôt que par des machines, et elles délivrent des particules radioactives directement à la cellule cancéreuse elle-même. L’une de ces nouvelles thérapies — une sorte de bombe intelligente ciblant les cellules malignes — génère désormais des résultats prometteurs chez les hommes atteints du cancer de la prostate le plus agressif.

Début juin, les chercheurs ont publié les résultats d’un essai clinique de phase 3 montrant que parmi les hommes ayant reçu le traitement expérimental, le nombre de décès avait diminué de près de 40 % au cours de l’étude, par rapport aux hommes qui ne l’avaient pas reçu.

Ce traitement, appelé lutétium-177-PSMA-617, ou LuPSMA, comporte deux composants : un composé qui cible une protéine des cellules cancéreuses appelée antigène membranaire spécifique de la prostate, ou PSMA, et une particule radioactive qui détruit ces cellules. Les cellules prostatiques saines ne contiennent pas de PSMA, ou en contiennent à des niveaux très faibles. Et certains hommes atteints d’un cancer de la prostate présentent des taux de cette protéine plus élevés que d’autres. Les médecins peuvent détecter la protéine à l’aide d’un examen d’imagerie spécialisé.

Pour pouvoir participer à l’étude, appelée essai VISION, les hommes devaient être PSMA-positifs. Au total, 831 hommes ont été répartis en deux groupes : un groupe a reçu le traitement expérimental en plus des soins standard, tandis que les hommes du groupe témoin n’ont reçu que les soins standard. Tous les hommes étaient atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, ce qui signifie que la maladie se propageait dans l’organisme et ne répondait plus aux médicaments qui suppriment la testostérone (qui alimente la croissance des tumeurs).

Les résultats obtenus après 21 mois ont montré que la progression du cancer avait été retardée plus longtemps chez les hommes traités par LuPSMA : 8,7 mois en moyenne contre 3,4 mois chez les témoins. Le traitement a également été associé à une meilleure survie globale : 15,3 mois contre 11,3 mois.

L’étude VISION fait suite à une étude de phase 2 antérieure (connue sous le nom de TheraP) qui comparait le LuPSMA à la chimiothérapie chez une population de 200 hommes. Au cours de cette étude, les chercheurs ont surveillé l’effet du traitement sur les taux d’antigène prostatique spécifique (PSA), qui augmentent généralement lorsque le cancer commence à se développer. Chez les deux tiers des hommes traités par LuPSMA, les taux de PSA ont baissé de 50 % ou plus. Et comme dans l’essai VISION, le traitement expérimental s’est révélé plus efficace pour retarder la progression du cancer, ce qui a été confirmé par des examens d’imagerie traditionnels.

Le Dr Thomas Hope, radiologue et professeur associé à l’Université de Californie à San Francisco, a suivi de près suivi cette recherche. Il affirme que l’étude TheraP est sans doute la meilleure, car les chercheurs y ont comparé le LuPSMA à la chimiothérapie, alors que le traitement standard de l’étude VISION excluait la chimiothérapie, l’immunothérapie et d’autres agents que les médecins auraient autrement essayés. En d’autres termes, explique le Dr Hope, l’étude VISION a comparé le LuPSMA à « rien », ce qui ne se produirait normalement jamais. « L’essai VISION n’est donc pas vraiment d’une grande aide pour décider quel traitement choisir », ajoute-t-il.

Le LuPSMA a été généralement bien toléré, mais il a également entraîné des effets secondaires, notamment de la fatigue, des nausées, des problèmes rénaux et une suppression de la moelle osseuse. Le Dr Hope estime que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment et quand utiliser ce médicament, « car si votre espérance de vie est de huit à dix ans, ces effets secondaires peuvent poser problème ».

S’il est approuvé par la FDA, le LuPSMA sera le premier médicament ciblant le PSMA pour le cancer de la prostate à être commercialisé.

Commentaire de Marc Garnick, MD, professeur de médecine Gorman Brothers à la Harvard Medical School et au Beth Israel Deaconess Medical Center, rédacteur en chef du Harvard Medical SchoolRapport annuel sur les maladies de la prostate, et rédacteur en chef de HarvardProstateKnowledge.org: « Les progrès réalisés tant au niveau du diagnostic que du traitement constituent de véritables avancées majeures pour améliorer les résultats chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate résistant. Les études actuelles sont particulièrement importantes, car les critères d’utilisation de la nouvelle substance radioactive thérapeutique ne s’appliquent qu’aux hommes dont le cancer exprime la cible du nouveau traitement. Cela nous permet d’améliorer notre précision tant dans le choix des traitements que dans leur administration aux patients les plus susceptibles d’en tirer un bénéfice. Les médecins qui traitent les patients atteints d’un cancer de la prostate se réjouissent de ces avancées et attendent avec impatience une plus large disponibilité de ces nouvelles modalités de diagnostic et de traitement ciblé. »